Clopixol, comprimate filmate

Prospect

Forma de prezentare
Clopixol 10 mg, comprimate filmate
Clopixol 25 mg, comprimate filmate

Compozitie
Clopixol 10 mg
Compozitie
Fiecare comprimat filmat contine zuclopentixol 10 mg sub forma de diclorhidrat de zuclopentixol 11,82 mg.
Excipienti: lactoza monohidrat 21,600 mg si ulei de ricin hidrogenat 0,720 mg.
Clopixol 25 mg
Fiecare comprimat contine zuclopentixol 25 mg sub forma de diclorhidrat de zuclopentixol 29,55 mg.
Excipienti: lactoza monohidrat 22 mg si ulei de ricin hidrogenat 0,960 mg.

Prezentare
Comprimat filmat
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare rosu- brun.

Indicatii terapeutice
Schizofrenie acuta si cronica si alte psihoze, in special in prezenta unor simptome cum sunt halucinatiile, iluziile si tulburarile de gandire.
Episoade maniacale din cadrul psihozei bipolare.
Tratament de scurta durata al starilor de agitatie si agresivitate din psihozele acute si cronice.

Doze si mod de administrare
Adulti
Doza trebuie ajustata individual in functie de starea clinica a pacientului. in general, trebuie administrate initial doze mici si crescute, cat mai curand posibil, pana la doza minima eficace, in functie de raspunsul terapeutic. in general, doza de intretinere poate fi administrata ca doza unica, seara, la culcare.
Schizofrenie acuta si alte psihoze acute, stari de agitatie acute severe, episoade maniacale
Doza uzuala este de 10 - 50 mg pe zi. in cazuri moderate pana la severe, doza initiala este de 20 mg pe zi; daca este necesar, doza poate fi crescuta treptat cu 10 - 20 mg la fiecare 2 - 3 zile pana la 75 mg pe zi sau mai mult. Doza maxima pentru o data este de 40 mg si doza maxima zilnica 150 mg.
Schizofrenie cronica si alte psihoze cronice.
Doza uzuala in tratamentul de intretinere este de 20 - 50 mg pe zi.
Pacienti varstnici
Pacientilor varstnici trebuie sa li se administreze doza minima eficace.
Copii si adolescenti
Nu se recomanda administrarea diclorhidratului de zuclopentixol la copii si adolescenti, datorita lipsei experientei clinice.
Pacienti cu insuficienta renala
Clopixol poate fi administrat in doza uzuala la pacientii cu functie renala afectata.
Pacienti cu insuficienta hepatica
Doza trebuie stabilita atent; daca este posibil, se recomanda determinarea concentratiei plasmatice a zuclopentixolului.

Mod de administrare
Comprimatele filmate se inghit cu apa.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la zuclopentixol sau la oricare dintre excipienti.
Stare de soc-colaps, deprimarea sistemului nervos central de diferite etiologii (de exemplu, intoxicatie acuta cu alcool etilic, barbiturice sau opiacee), coma.

Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Sindrom neuroleptic malign
Similar oricarui neuroleptic in timpul tratamentului exista posibilitatea aparitiei sindromului neuroleptic malign (hipertermie, rigiditate musculara, tulburari ale starii de constienta, instabilitatea sistemului nervos vegetativ). Semnele disfunctiei vegetative, cum sunt diaforeza si instabilitatea tensiunii arteriale pot preceda aparitia hipertermiei si pot fi considerate semne premergatoare.
Desi efectul neurolepticelor poate fi idiosincrazic, anumiti factori de risc (deshidratare si sindrom cerebral organic) par a fi predispozanti.
Pacientii cu sindrom cerebral organic preexistent, retard mintal, consumatorii de alcool etilic si substante opioide prezinta risc letal crescut.
Tratament: se intrerupere administrarea neurolepticului. Se instituie tratament simptomatic si de sustinere a functiilor vitale.
Poate fi utila administrarea de dantrolen si bromocriptina.
Simptomele pot persista mai mult de o saptamana dupa intreruperea neurolepticelor orale si uneori, perioade mai mari cand sunt asociate cu formele retard ale medicamentului.
intreruperea tratamentului
Dupa intreruperea brusca a tratamentului cu antipsihotice au fost descrise simptome de intrerupere incluzand greata, varsaturi, transpiratii si insomnie. Poate de asemenea sa apara recurenta simptomelor psihotice si s-a raportat aparitia unor tulburari cu miscari involuntare (cum ar fi acatizia, distonia si dischinezia). De aceea, este recomandata intreruperea treptata a tratamentului.
Convulsii
Zuclopentixolul trebuie utilizat cu prudenta la pacientii cu antecedente convulsive sau la cei expusi unor factori care pot sa scada pragul convulsivant. La pacientii tratati cu neuroleptice s-a raportat rareori aparitia convulsiilor. in majoritate aceste cazuri s-au insotit de antecedente convulsive sau factori de risc pentru convulsii.
Activitatea generala asupra SNC
Deoarece zuclopentixolul actioneaza in principal asupra sistemului nervos central (snc), este necesara prudenta atunci cand acesta se administreaza in asociere cu alte medicamente cu actiune centrala si cu alcoolul etilic. Avand actiune antagonista fata de receptorii dopaminergici poate sa actioneze antagonist fata de efectele agonistilor dopaminergici directi si indirecti.
Hiperglicemie si diabet zaharat
Asa cum se cunoaste in cazul altor medicamente psihotrope‚ zuclopentixol poate modifica raspunsul organismului la insulina si glucoza, necesitand ajustarea dozelor de medicamente in cadrul terapiei antidiabetice.
Pacientii tratati cu oricare antipsihotice, trebuie monitorizati pentru aparitia semnelor si simptomelor de hiperglicemie (ca de exemplu polidipsie, poliurie, polifagie si stare de slabiciune), iar la pacientii diabetici si la pacientii cu factori de risc pentru aparitia diabetului zaharat se recomanda monitorizarea clinica adecvata pentru detectarea deteriorarii controlului glicemic. greutatea corporala trebuie monitorizata regulat.
Functia hepatica
Se recomanda monitorizare (transaminaze, teste hepatice) in cazul consumatorilor cronici de alcool etilic si a pacientilor cu afectiuni ale functiei hepatice.
Accident vascular cerebral
in studiile clinice randomizate, controlate cu placebo, in grupul de pacienti cu dementa, carora li s-au administrat antipsihotice atipice a fost observata o crestere de aproximativ 3 ori a riscului evenimentelor adverse cerebro-vasculare. Mecanismul pentru acest risc crescut nu este cunoscut. Nu poate fi exclus un risc crescut in cazul administrarii altor antipsihotice sau la alte grupuri de pacienti. Zuclopentixolul trebuie administrat cu precautie pacientilor cu factori de risc pentru accidente vasculare cerebrale.
Intervalul QT
Similar altor medicamente apartinand grupului de medicamente antipsihotice, zuclopentixolul poate determina prelungirea intervalului QT.
Persistenta intervalului QT prelungit poate creste riscul aritmiilor maligne. De aceea, zuclopentixolul trebuie administrat cu precautie pacientilor susceptibili (cu hipokaliemie, hipomagneziemie sau predispozitie genetica) si pacientilor cu antecedente de tulburari cardiovasculare, de exemplu,
QT prelungit, bradicardie semnificativa (< 50 batai pe minut), infarct miocardic acut recent, insuficienta cardiaca decompensata sau aritmie cardiaca.
De asemenea in timpul tratamentului cu zuclopentixol se recomanda prudenta la pacientii cu afectiuni cardiovasculare severe (datorita modificarilor hemodinamice, in special, hipotensiune arteriala), boala Parkinson, glaucom cu unghi ingust, hipertrofie de prostata, hipo sau hipertiroidism, miastenia gravis, feocromocitom, afectiuni respiratorii severe si la pacientii cu porfirie.
Pacientii varstnici necesita monitorizare atenta deoarece sunt in mod particular expusi riscului de reactii adverse precum sedare, hipotensiune arteriala, confuzie si tulburari de termoreglare.
Pacientii cu terapie de lunga durata, in special cei tratati cu doze mari de medicament, trebuie monitorizati atent si evaluati periodic pentru a decide daca li se pot reduce dozele de intretinere.
Excipienti
Clopixol contine lactoza monohidrat. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament
Clopixol contine ulei de ricin hidrogenat. Poate provoca jena gastrica si diaree.

interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Asocieri nerecomandate
Levodopa: antagonism reciproc intre levodopa si neuroleptice. in cazul pacientilor cu Parkinson, trebuie utilizata doza minima eficace din fiecare aceste medicamente.
Antagonism reciproc cu medicamentele antiparkinsoniene agonisti dopaminergici (amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapona, lisurida, pergolida, piribedil, ropinirol, selegilina): agonistii dopaminergici pot sa determine sau sa agraveze tulburarile psihice. in cazul in care este necesar tratamentul cu neuroleptice la pacientii cu Parkinson carora li se administreaza agonisti dopaminergici,
doza acestora trebuie scazuta progresiv pana la intrerupere (intreruperea brusca a agonistilor dopaminergici determina aparitia „sindromului neuroleptic malign”.
in cazul aparitiei sindromului neuroleptic malign indus de neuroleptice, nu se recomanda administrarea de agonisti dopaminergici ci se administreaza anticolinergice.
Alcool etilic: potenteaza efectul sedativ al neurolepticelor.
Asocieri care necesita precautie la utilizare
Zuclopentixol poate creste efectul sedativ al barbituricelor si al altor substante deprimante ale SNC cum sunt derivati ai morfinei (analgezice, antitusive si tratament de substitutie), neuroleptice, barbiturice, benzodiazepine, alte anxiolitice decat benzodiazepinele (de exemplu meprobamat), hipnotice, antidepresive sedative (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistaminice H1 sedative, antihipertensive prin actiune centrala, baclofen si talidomida..
Medicamente antihipertensive: cresterea efectului hipotensiv si riscului de hipotensiune arteriala ortostatica (efect aditiv); efectul antihipertensiv al guanetidinei si al altor medicamente cu actiune similara este redus.
Betablocante adrenergice (cu exceptia sotalolului siu esmelolului): efect vasodilatator si risc de hipotensiune arteriala ortostatica (efect aditiv).
Zuclopentixol poate potenta efectele anticoagulantelor orale si prelungi actiunea blocantelor neuromusculare.
Efectele anticolinergice ale atropinei sau ale altor medicamente cu proprietati anticolinergice pot fi amplificate.
Administrarea concomitenta a neuroleptice cu litiu sau sibutramina creste riscul neurotoxic.
Antidepresive triciclice si neurolepticele isi inhiba reciproc metabolizarea.
Zuclopentixol poate sa scada efectul medicamentelor anticonvulsivante.
De asemenea poate antagoniza efectul adrenalinei si altor medicamentelor simpatomimetice.
Administrarea concomitenta cu metoclopramida, piperazina creste riscul simptomelor extrapiramidale.
Deoarece zuclopentixol este metabolizat partial prin intermediul CYP2D6, administrarea concomitenta cu medicamente cunoscute ca inhibitori ai acestei enzime poate determina reducerea clearance-ului zuclopentixolului.
Antipsihoticele pot creste efectele deprimante cardiace ale chinidinei, absorbtia corticosteroizilor si a digoxinei.
Prelungirea intervalului QT in legatura cu tratamentul cu antipsihotice poate fi exacerbata prin administrarea concomitenta a altor medicamente care determina cresterea semnificativa a intervalului QT. Administrarea concomitenta a unor astfel de medicamente trebuie evitata.
Clasele relevante includ:
- clasa Ia si III antiaritmice (de exemplu: chinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida);
- unele antipsihotice (de exemplu tioridazina);
- unele macrolide (de exemplu eritromicina);
- unele antihistaminice (de exemplu: terfenadina, astemizol);
- unele chinolone (de exemplu: gatifloxacina, moxifloxacina).
Lista de mai sus nu este completa si trebuie evitate alte medicamente care determina cresterea semnificativa a intervalului QT (de exemplu: cisaprida, litiu).
Medicamentele care determina tulburari ale echilibrului hidroelectrolitic, cum sunt: diureticele tiazidice (hipokaliemie) si medicamentele care determina cresterea concentratiei plasmatice a zuclopentixolului trebuie, de asemenea, utilizate cu precautie, deoarece pot creste riscul prelungirii intervalului QT si aparitiei aritmiilor maligne.

Sarcina si alaptarea
Sarcina
Zuclopentixol nu trebuie administrat in timpul sarcinii exceptand cazurile in care beneficiul terapeutic matern asteptat depaseste riscul teoretic fetal.
Nou-nascutii mamelor tratate cu medicamente neuroleptice pana in ultima perioada de sarcina pot prezenta semne de intoxicatie, cum sunt letargie, tremor si hiperexcitabilitate si au un scor APGAR mic.
Studiile privind efectele zuclopentixol asupra functiei de reproducere la animale nu au evidentiat o crestere a incidentei afectarii fatului sau alte efecte daunatoare asupra functiei de reproducere.
Alaptarea
Deoarece zuclopentixolul se excreta in laptele matern in cantitati mici, nu se asteapta sa afecteze sugarul in cazul administrarii dozelor terapeutice. Doza ingerata de sugar reprezinta sub 1% din doza administrata mamei (exprimata in mg/kg).
Alaptarea poate fi continuata in timpul tratamentului cu zuclopentixol daca se considera ca este importanta pentru starea clinica a pacientei, dar se recomanda supravegherea sugarului, in special dupa primele 4 saptamani de la nastere.

Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Clopixol, comprimate filmate este un medicament cu efect sedativ si prin urmare poate afecta capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje, in special la inceputul tratamentului.
Pacientii care urmeaza un tratament cu medicamente psihotrope pot prezenta unele tulburari de atentie sau de concentrare atat datorita bolii ca atare, cat si medicatiei sau combinatiei acestora si trebuie avertizati despre posibilitatea afectarii capacitatii lor de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Majoritatea reactiilor adverse sunt dependente de doza. Frecventa si severitatea acestor reactii adverse sunt mai pronuntate in faza initiala a tratamentului si scad in intensitate in timpul continuarii acestuia.
Pot sa apara tulburari de miscare, in special la inceputul tratamentului. in majoritatea cazurilor aceste reactii adverse pot fi controlate prin scaderea dozei si/sau prin administrarea medicamentelor antiparkinsoniene. Administrarea de rutina, in scop preventiv, a medicamentelor antiparkinsoniene nu este recomandata.
in cazul acatiziei persistente pot fi utile benzodiazepinele sau propranololul.
Diskinezia tardiva poate sa apara ocazional la unii pacienti in timpul tratamentului de lunga durata. Medicamentele antiparkinsoniene nu amelioreaza aceste simptome, ci le pot agrava. Se recomanda reducerea dozei sau, daca este posibil, intreruperea terapiei.

Studii clinice
Reactiile adverse de mai jos sunt prezentate pe baza:
Clasificarii MedDRA pe aparate, sisteme si organe si in functie de frecventa folosind urmatoarea conventie: foarte frecvente (=1/10), frecvente (=1/100 si <1/10), mai putin frecvente (=1/1000 si <1/100), rare (=1/10000 si <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile). In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii. Iin studiile clinice au fost raportate urmatoarele frecvente ale reactiilor adverse (N=635 pacienti):
Investigatii diagnostice
Frecvente
Cresterea greutatii, scaderea greutatii
Tulburari cardiace
Frecvente
Tahicardie, palpitatii
Foarte frecvente
Tulburari extrapiramidale, acatizie, hiperkinezie, hipertonie, tremor, somnolenta, tulburari ale atentiei, ameteli.
Frecvente
hipokinezie, distonie, cefalee, amnezie, diskinezie tardiva, mers anormal.
Tulburari ale sistemului nervos
Mai putin frecvente
Convulsii, tulburari de vorbire, diskinezie, ataxie, sincopa.
Frecvente
Tulburari de acomodare
Tulburari oculare
Mai putin frecvente
Midriaza, miscari oculogire
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Mai putin frecvente
Congestie nazala, dispnee.
Tulburari gastro-intestinale
Foarte frecvente
Frecvente
Mai putin frecvente
Xerostomie.
Hipersecretie salivara, constipatie, varsaturi, diaree, dispepsie, greata.
Dureri abdominale.
Tulburari renale si ale cailor urinare
Frecvente
Tulburari de urinare
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Frecvente
Mai putin frecvente
Hiperhidroza, reactii de fotosensibilizare, seboree, prurit, afectiuni cutanate
Eruptii cutanate tranzitorii.
Tulburari metabolice si de nutritie
Frecvente
Mai putin frecvente
Cresterea apetitului alimentar.
Scaderea apetitului alimentar.
Tulburari vasculare
Frecvente
Mai putin frecvente
Hipotensiune arteriala ortostatica, hipotensiune arteriala.
Bufeuri.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente
Frecvente
Mai putin frecvente
Astenie.
Stare generala de rau, durere.
Sete, fatigabilitate.
Tulburari ale sistemului imunitar
Mai putin frecvente
Reactii alergice.
Tulburari ale aparatului genital si sanului
Frecvente
Mai putin frecvente
Tulburari ale ciclului menstrual, tulburari de ejaculare, disfunctie erectila.
Galactoree, uscaciune la nivelul mucoasei vulvo-vaginale, ginecomastie.
Tulburari psihice
Foarte frecvente
Frecvente
Mai putin frecvente
Insomnie, depresie.
Anxietate, nervozitate, agitatie, apatie, vise anormale, libidou scazut, halucinatii, stare de confuzie.
Libidou crescut, tulburari ale orgasmului la femei, depresie majora, cosmaruri.
Raportari dupa punerea pe piata a medicamentului
A fost raportat sindrom neuroleptic malign.
Rar, au fost raportate modificari tranzitorii usoare ale testelor care investigheaza functia hepatica. Au fost raportate cazuri izolate de hepatita si/sau icter in care este posibil sa fi fost implicat zuclopentixolul.
Similar altor medicamente din clasa terapeutica a antipsihoticelor, au fost raportate in legatura cu administrarea zuclopentixolului: cazuri rare de prelungire a intervalului QT, aritmii ventriculare-fibrilatie ventriculara, tahicardie ventriculara, torsada varfurilor si moarte subita inexplicabila.
S-au mai raportat:
Tulburari hematologice si limfatice: trombocitopenie, neutropenie, leucopenie, agranulocitoza.
Tulburari acustice si vestibulare: vertij, hiperacuzie, tinitus.
Tulburari renale si ale cailor urinare: retentie urinara, poliurie
Tulburari metabolice si de nutritie: hiperglicemie, afectarea tolerantei la glucoza, hiperlipidemie.
Tulburari ale aparatului genital si sanului: amenoree, priapism.
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv: mialgie, rigiditate musculara, trismus, torticolis.
Tulburari endocrine: hiperprolactinemie.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: tulburari de pigmentare, dermatita, purpura.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare: hipotermie, pirexie.
intreruperea brusca a administrarii zuclopentixolului poate determina simptome ale sindromului de intrerupere. Cele mai frecvente simptome sunt: greata, varsaturi, anorexie, diaree, rinoree, transpiratii, mialgii, parestezie, insomnie, neliniste, anxietate si agitatie. Pacientii pot, de asemenea, sa prezinte vertij, senzatii alternative de cald-rece si tremor. in general, simptomele apar dupa 14 zile de la intrerupere si dispar in decurs de 7-14 zile.

Supradozaj
Simptomatologie: Somnolenta‚ coma, simptome extrapiramidale, convulsii, soc, hipertermie sau hipotermie. In cazul unui supradozaj asociat cu medicamente cunoscute pentru efecte asupra inimii s-au raportat: modificari de ECG, prelungirea intervalului QT, torsada varfurilor, stop cardiac si aritmii ventriculare.
Tratament
Tratamentul este simptomatic si de sustinere a functiilor vitale. Lavajul gastric poate fi util daca se instituie cat mai curand de la ingestie. Adrenalina (epinefrina) nu trebuie utilizata, deoarece in aceasta situatie poate accentua hipotensiunea arteriala. Convulsiile pot fi tratate cu diazepam si tulburarile de miscare cu biperiden.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: derivati de tioxantene, codul ATC: N05AF05.

Mecanism de actiune
Zuclopenthixol este un neuroleptic din grupul tioxantenelor.
Efectul antipsihotic al medicamentelor neuroleptice este datorat efectului de blocare a receptorilor dopaminergici, dar este posibil sa contribuie si blocarea receptorului 5-HT (5-hidroxitriptamina). In vitro, zuclopentixolul are afinitate mare atat pentru receptorii dopaminergici D1 cat si pentru D2, precum si pentru receptorii alfa1-adrenergici si 5-HT2, dar nu are afinitate pentru receptorii colinergici muscarinici. De asemenea, are afinitate slaba pentru receptorii histaminergici (H1) si nu are activitate de blocare pentru receptorii alfa2-adrenergici.
In vivo, afinitatea de legare de receptorii D2 este mai puternica decat cea pentru receptorii D1. Zuclopentixolul s-a dovedit un neuroleptic potent in toate studiile de comportament privind activitatea neurolepticelor (efectul de blocare al receptorilor dopaminergici). S-a stabilit o corelatie intre modelele testelor in vivo‚ afinitatea pentru receptorii D2 in vitro si media dozelor antipsihotice orale zilnice.
Inhibarea activitatii locomotorii si prelungirea perioadei de somn indusa de alcool etilic si barbiturice indica o activitate sedativa a zuclopentixolului.
Similar altor neuroleptice, zuclopentixolul creste prolactinemia.

Eficacitate clinica
Zuclopentixolul este un neuroleptic de tip sedativ, cu efect antipsihotic in special asupra simptomelor pozitive. in afara de reducerea semnificativa sau completa a simptomelor schizofreniei cum sunt halucinatiile, iluziile si tulburarile de gandire, zuclopentixolul are si un efect marcat asupra simptomelor asociate cum sunt ostilitatea, suspiciunea, agitatia si agresivitatea.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Dupa administrarea orala concentratia plasmatica maxima se realizeaza in 4 ore. Zuclopentixolul poate fi administrat indiferent de orarul meselor. Biodisponibilitatea medicamentului dupa administrarea orala este de 44%.
Distributie
Volumul aparent de distributie (Vd) este de aproximativ 20 l/kg.
Se leaga de proteinele plasmatice in proportie de aproximativ 98 – 99%.
Metabolizare
Metabolizarea zuclopentixolului are trei cai principale – sulfoxidarea‚ N-dezalchilarea la nivelul catenei laterale si glucurono-conjugarea. Metabolitii nu poseda activitate psihofarmacologica. Zuclopentixolul are o concentratie mai mare decat metabolitii sai in creier si alte tesuturi.
Eliminare
Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare (T) este de aproximativ 20 ore si clearance-ul sistemic mediu (Cls) este de aproximativ 0,86 1/minute
Zuclopentixolul este excretat in principal prin fecale, dar este prezent in mica masura (aproximativ 10%) si in urina. Numai aproximativ 0,1% din doza este excretata nemodificata in urina, ceea ce arata ca incarcarea renala este neglijabila.
La mamele care alapteaza, zuclopentixolul este excretat in cantitati mici in lapte. La femeile tratate oral cu decanoat, la starea de echilibru, inaintea administrarii urmatoare, media raportului concentratiei in laptele matern/concentratie plasmatica a fost de aproximativ 0,29.
Linearitate
Cinetica este liniara. Concentratia serica la starea de echilibru se realizeaza in aproximativ 3-5 zile. Concentratia medie minima la starea de echilibru corespunzand la 20 mg zuclopentixol administrat pe cale orala odata pe zi a fost de 25 nmoli/l.
Varstnici
Parametrii farmacocinetici sunt practic independenti de varsta pacientilor.
Insuficienta renala
Pe baza parametrilor eliminarii mentionati mai sus se poate aprecia ca reducerea functiei renale nu va avea mare influenta asupra concentratiilor plasmatice ale medicamentului.
Insuficienta hepatica
Nu sunt disponibile date pentru acest grup de pacienti.
Polimorfism
Un studiu in vivo a aratat ca o parte din caile de metabolizare sunt supuse polimorfismului genetic al oxidarii sparteinei/debrisochinei (CYP2D6).
Relatii farmacocinetica/farmacodinamie
Se sugereaza ca valoarea concentratiei plasmatice minime (adica imediat inainte de urmatoarea administrare) sa fie de 2,8–12 ng/ml (7-30 nmol/l) aceasta constituind un ghid pentru tratamentul de intretinere la pacientii cu schizofrenie cu un grad mic spre moderat de gravitate a bolii.
Date preclinice de siguranta
Toxicitate dupa doza unica
Zuclopentixolul are toxicitate acuta mica.
Toxicitate dupa doze repetate
in studiile de toxicitate cronica nu au fost demonstrate efecte toxice la dozele terapeutice de zuclopentixol.
Toxicitate asupra functiei de reproducere
Pe baza studiilor de toxicitate asupra functiei de reproducere nu sunt necesare masuri speciale in cazul administrarii zuclopentixolului la femeile aflate in perioada fertila. Cu toate acestea, intr-un studiu efectuat in perioada peri- sau postnatala la sobolani, administrarea dozelor de 5 si 15 mg/kg si zi au determinat cresterea mortalitatii natale, reducerea supravietuirii puilor si intarzierea dezvoltarii acestora. Semnificatia clinica a acestor date nu este clara si este posibil ca efectul asupra puilor sa fie datorat neglijentei mamelor expuse la doze toxice de zuclopentixol.
Mutagenitate si carcinogenitate
Zuclopentixolul nu are potential mutagen sau carcinogen.
Intr-un studiu la sobolan privind oncogenitatea administrarea unei doze de 30 mg/kg si zi timp de 2 ani, a determinat cresteri usoare ale frecventei adenocarcinomului mamar, adenomului si carcinomului insular pancreatic la femele si carcinomului parafolicular tiroidian. Cresterea usoara a frecventei acestor tumori este frecventa pentru antagonistii D2 care cresc secretia de prolactina cand sunt administrati la sobolani. Datorita diferentelor fiziologice intre sobolani si om privitor la prolactina semnificatia clinica a acestor rezultate nu este clara, dar se accepta ca nu este previzibil un risc carcinogen pentru pacienti.
Toxicitate locala
Se observa afectare locala musculara dupa injectarea solutiei apoase de neuroleptice, inclusiv de zuclopentixol. Afectarea muschiului dupa injectarea solutiei apoase este mai mare decat dupa injectarea unei solutii uleioase de acetat de zuclopentixol si de decanoat de zuclopentixol.

Proprietati farmaceutice
Lista excipientilor
Nucleu
Amidon de cartof
Lactoza monohidrat
Celuloza microcristalina
Copovidona
Glicerol 85%
Talc
Ulei de ricin hidrogenat
Stearat de magneziu
Film
Hipromeloza
Macrogol 6000
Dioxid de titan (E 171)
Oxid rosu de fer (E 172)
Incompatibilitati
Nu este cazul.