Estracomb tts 50 - sistem transdermal

Informatii prospect Estracomb tts 50 - sistem transdermal

Prospect produs: ESTRACOMB TTS








Afisare pentru tiparire
ESTRACOMB TTS
, sistem transdermal


combinatii







Compozitie: Substante active:
estra-1,3,5(10)triene-3,17 beta-diol (Estradiol),
17-hidroxi-19-nor-17alfa-pregn-4-en-20yn-3-ona-acetat
(Noretisteron acetat) micronizat. Excipienti: etanol,
hidroxipropilceluloza, polietilena tereftalat,
etilenvinilacetat-copolimer, parafina, polisobutilen.


Actiune terapeutica: Hormonoterapie
estrogenica in postmenopauza.


Forma de prezentare: Cutie cu 4 sisteme terapeutice
transdermale Estraderm TTS 50; 4 sisteme terapeutice transdermale
Estragest TTS (0,25/50). Estraderm TTS 50 este un sistem terapeutic
transdermal subtire, rotund, multistratificat, transparent,
prevazut cu o membrana de control care permite eliberarea
controlata a substantei active (hormonul fiziologic - 17
beta-estradiol). Estragest TTS (0,25/50) este un sistem terapeutic
transdermal (plasture) subtire, multistratificat, transparent,
avand forma de ochelari si este alcatuit din
doua portiuni distincte care contin substante
active (17 beta-estradiol si Noretisteron acetat). Pentru a se
obtine aceeasi rata de eliberare a estradiolului
in cazul Estragest-ului TTS ca si a Estraderm-ului TTS
50, continutul de estradiol al rezervorului plasturelui a fost
marit de la 4 mg la 10 mg. Substanta activa
eliberata isi mentine efectul 4 zile.

Farmacodinamica: Estradiol: Ca toti
hormonii steroidici, estrogenii isi exercita
efectul metabolic intracelular. In celulele organelor
tinta estrogenii interactioneaza cu receptori
specifici pentru a forma un complex care stimuleaza atat
ADN-ul, cat si sinteza proteinelor. Acesti
receptori sunt localizati in organe diferite, precum:
hipotalamus, glanda pituitara, uretra, san,
ficat si osteoblaste.



 

Estraderm TTS 50


Estragest TTS (0,25/50)





Rata de eliberare a estradiolului


50 mcg/zi


50 mcg/zi





Rata de eliberare a NETA / plasture

 

0,25 mg/zi





Continutul de estradiol


4 mg


10 mg





Continutul de NETA

 

30 mg





Suprafata de eliberare a sistemului TTS (patch)


10 cm2


20 cm2





Inscriptionare (pe spatele patch-ului)


CG EFE


CG FNF




Estradiolul - care la femei de la menarha pana
la menopauza este produs de foliculii ovarieni - este cel mai
activ estrogen. Dupa menopauza, cand ovarele
isi inceteaza functia, numai
cantitati mici de estradiol mai sunt sintetizate, mai
ales prin aromatizarea androstendionului si a testosteronului.
Estrona (E1) este transformata in Estradiol (E2) de 17
beta-hidroxisteroid dehidrogenaza. La majoritatea femeilor,
incetarea productiei de estradiol se manifesta prin
tulburari vasomotorii (bufeuri), tulburari ale somnului
si atrofia progresiva la nivelul aparatului urogenital.
Deficienta estrogenica in perioada de
postmenopauza duce la aparitia osteoporozei
evidentiata in special la nivelul coloanei
vertebrale, articulatiei soldului si pumnului.
Aplicarea tratamentului cu Estraderm TTS 50 pe o perioada de
28 de zile nu influenteaza factorii coagularii:
fibrinopeptid A, fibrinogen si antitrombina III. S-a
constatat insa o reducere a excretiei urinare a
calciului si hidroxiprolinei in urma tratamentului cu
Estraderm TTS 50. Pentru a preveni aparitia hiperplaziei de
endometru, hormonoterapia estrogenica substitutiva
trebuie administrata in combinatie cu progestative.
Noretisteron acetatul - NETA: Este un progestativ foarte
activ. Efectul progesteronului asupra tesuturilor depinde de
stimularea estrogenica prealabila, deoarece receptorii
progesteronici se afla situati in toate
tesuturile in care se gasesc si receptori
estrogenici: uter (miometru, endometru), oviduct, vagin,
vulva, san, ficat etc. Progesteronul stimuleaza
sinteza proteica, reducand numarul de receptori
estrogenici si progesteronici si limitand,
totodata, stimularea excesiva de catre estrogen a
organelor tinta. Progesteronul, pe langa
reducerea numarului receptorilor estrogenici in organele
tinta, stimuleaza activitatea enzimei 17
beta-hidroxisteroiddehidrogenaza, care oxideaza local
estradiolul in estrona. Combinatia estradiol-NETA:
Adaugarea unui progestativ la tratatamenul continuu estrogenic
pentru aprox. 12 zile previne hiperstimularea endometrului,
reducand semnificativ incidenta hiperplaziei, care poate
conduce la sangerari neregulate si cancer
endometrial. Din studiile clinice efectuate in urma biopsiei
endometriale s-a evidentiat eficacitatea terapiei combinate
Estraderm TTS 50, timp de 2 saptamani, Estragest
TTS (0,25 mg NETA/50 mcg estradiol), pentru urmatoarele 2
saptamani, in ceea ce priveste
protectia endometrului. NETA administrat prin sistemul
terapeutic transdermal este mult mai eficient in doze mici
comparativ cu progestativele administrate oral, care nu evita
pasajul hepatic primar.


Farmacocinetica: Estraderm TTS 50: In
timpul aplicarii repetate a Estraderm-ului TTS 50 de doua
ori pe saptamana, nivelul plasmatic mediu al
estradiolului este cuprins intre 40 - 50 pg/ml. La 24 de ore
dupa cea de a 4-a zi din momentul aplicarii plasturelui,
nivelul de estradiol revine la normal. Estradiolul nu se
acumuleaza dupa aplicari repetate. Estradiol: timpul
de injumatatire plasmatic este de aproximativ
1 ora. Clearance-ul plasmatic este situat intre 650 -
900 litri/(zi m2). Estradiolul este metabolizat la nivelul
ficatului in estriol, estrona si produsii lor
de conjugare (glucuronid, sulfati). Estragest TTS
(0,25/50): Noretisteron acetatul (NETA) eliberat din patch-ul
de Estragest TTS este hidrolizat de esteraze in timpul
difuzarii la nivelul pielii. Dupa prima aplicare a
patch-ului de Estragest TTS, nivelul plasmatic al NETA creste
in primele 2 zile, situandu-se intre 0,5-1,0
ng/ml, avand o medie de 0,7-0,8 ng/ml in cazul
aplicarilor repetate. La aplicarile repetate de Estragest
TTS, nivelul plasmatic al NETA se situeaza intre
aceleasi limite ca si in cazul administrarii
unei singure doze, ceea ce demonstreaza absenta
acumularilor la nivelul pielii. Noretisteronul: timpul de
injumatatire plasmatic este cuprins
intre 6-8 ore. Clearance-ul plasmatic al NETA este, in
medie, de 340 litri/(zi m2) dupa administrarea orala.


Indicatii: Tratamentul semnelor si simptomelor
datorate deficientei estrogenice induse de menopauza la
pacientele cu uter intact, profilaxia pierderii accelerate de
substanta osoasa in perioada de
post-menopauza.


Contraindicatii: Carcinom mamar sau de endometru,
endometrioza, sangerari vaginale de cauza
necunoscuta, afectare hepatica severa;
tromboflebita, tromboza sau boala
tromboembolica; sarcina si alaptare,
hipersensibilitate cunoscuta la oricare dintre
componentii Estracomb-ului TTS.


Precautii: Estracomb-ul TTS, ca orice produs
hormonal, va fi prescris numai dupa un examen medical complet,
care va include si examenul ginecologic care trebuie sa
infirme orice modificare endometriala. Pana
in prezent nu exista certitudinea ca hormonoterapia
combinata (estrogen; progesteron) pentru pacientele in
perioada de postmenopauza determina o crestere a
riscului cancerului de san. Pentru pacientele cu boala
fibrochistica a sanului si cele care au cazuri de
neoplasm mamar in familie (rude de gradul I) se
recomanda examene periodice, autoexaminarea sanului
si efectuarea unei mamografii inaintea instituirii
tratamentului si care va fi repetata la intervale
regulate de timp. Datorita faptului ca supradozajul
estrogenic determina retentie lichidiana, pacientele
cu insuficienta cardiaca, hipertensiune,
afectiuni renale sau hepatice, epilepsie sau migrene trebuie
supravegheate in timpul tratamentului. A nu se lasa la
indemana copiilor


Sarcina si alaptare: Estracomb TTS nu se
administreaza in timpul sarcinii si
lactatiei.


Reactii adverse: Piele si anexe: Frecvent
eritem tranzitoriu si iritatie la locul aplicarii cu
sau fara prurit. Cazuri izolate de dermatita
alergica de contact, pigmentatie reversibila
post-inflamatorie, prurit generalizat, exantem. Tract uro-genital:
Frecvent sangerari. Ocazional tulburari ale
ciclului menstrual, dismenoree. Amenoreea poate aparea
in cursul tratamentului. Sistem endocrin: Frecvent disconfort
la nivelul sanilor. Tract gastrointestinal: Ocazional
greata, dureri abdominale, balonare. Sistem nervos
central: Ocazional cefalee, migrena. Rar ameteli. Aparat
cardio-vascular: Cazuri izolate de tromboflebita,
hipertensiune arteriala, agravarea varicelor. Alte
reactii adverse: Rar edem si/sau pierderi ponderale.
Cazuri izolate de reactii anafilactice.


Interactiuni medicamentoase: Medicamentele care
stimuleaza enzimele hepatice microzomale, precum
barbituricele, hidantoina, carbamazepina, meprobamatul,
fenilbutazona sau rifampicina, determina scaderea
eficacitatii terapiei combinate (estrogen;
progestative).


Dozare: Un ciclu de tratament cu Estracomb TTS este
alcatuit din aplicarea a 4 sisteme de Estraderm TTS 50
urmata de aplicarea a 4 sisteme Estragest TTS (0,25/50).
Tratamentul incepe cu Estraderm TTS 50, 2 plasturi pe
saptamana, timp de 2
saptamani. In urmatoarele 2
saptamani, tratamentul se continua cu
Estragest TTS (0,25/50), care are acelasi mod de administrare
ca si Estraderm-ul TTS 50. Administrarea ciclica de NETA
determina sangerari ciclice regulate la majoritatea
pacientelor, durata sangerarii fiind de aproximativ 6
zile. Estracomb-ul TTS nu trebuie aplicat pe san. Plasturele
nu se va fixa de doua ori in acelasi loc pe
piele.


Supradozare: Semne ale supradozarii cu estradiol:
disconfort la nivelul sanilor, sangerari, edeme.
Semne ale supradozarii cu NETA: oboseala, acnee,
hirsutism, stari depresive.


Conditii de pastrare: Plasturii de Estracomb
TTS nu trebuie expusi la soare. Dupa
indepartarea foitei de protectie a regiunii
adezive, plasturele se aplica imediat pe piele.

A.P.P.: Producator: Novartis