Aredia - solutie injectabila

Informatii prospect Aredia - solutie injectabila

Compozitie

Substanta activa: disodium 3-amino-1-hidroxipropiliden-1, 1-bifosfonat pentahidrat (pamidronat disodic). Excipienti: fiole: manitol, acid fosforic si apa pentru injectii; flacoane: manitol, acid fosforic.

Forma de prezentare

Cutie cu 5 fiole solutie concentrata ce contine 15 mg pamidronat disodic in 5 ml apa distilata. Cutie cu 3 flacoane continand 30 mg substanta activa uscata; pentru diluare se utilizeaza fiole de 10 ml apa distilata.

Actiune terapeutica

Inhibitor al resorbtiei osoase, agent antiosteolitic.

Farmacodinamica

Pamidronatul disodic, substanta activa a Aredia, este un inhibitor puternic al resorbtiei osoase la nivelul osteoclastelor. In vitro, pamidronatul disodic se leaga puternic de cristalele de hidroxiapatita, impiedicand formarea sau distrugerea acestora. Pamidronatul disodic inhiba precursorii osteoclastelor, impiedicand maturarea acestora care au rol major in procesul de resorbtie osoasa. Aredia are efect inhibitor in tumorile care induc hipercalcemie, efect evidentiat biochimic in primul rand prin scaderea calcemiei si fosfatemiei si secundar prin diminuarea calciuriei, fosfaturiei si hidroxiprolinuriei. Hipercalcemia poate determina diminuarea volumului extracelular si ratei filtrarii glomerulare, care au ca efect cresterea creatininemiei. Prin controlul realizat de Aredia se realizeaza o imbunatatire a ratei filtrarii glomerulare si, implicit, o scadere a valorilor crescute ale creatininei serice la majoritatea pacientilor. Tratamentul cu Aredia al pacientilor cu metastaze osoase determina diminuarea evidenta a durerilor osoase si, astfel, suprimarea analgeticelor.

Farmacocinetica

La sfarsitul perfuziei cu Aredia, absorbtia pamidronatului disodic este completa. Distributie: Concentratia plasmatica a pamidronatului disodic creste rapid la inceputul administrarii perfuziei si descreste brutal in momentul stoparii acesteia. Timpul plasmatic de injumatatire este de 0,8 ore. Concentratia maxima plasmatica a pamidronatului, de 10 nmol/ml, se atinge dupa administrarea in perfuzie intravenoasa a 60 mg in decursul unei ore, iar clearance-ul plasmatic este de 180 ml/minut. Procentul de pamidronat disodic circulant legat de proteinele plasmatice este relativ scazut (54%) si poate creste cand concentratia calciului este marita patologic. Eliminare: Pamidronatul se presupune ca nu se elimina prin biotransformare. Dupa o perfuzie intravenoasa, 20-25% din doza se regaseste in urina in urmatoarele 72 de ore ca pamidronat disodic nemodificat. Procentul de pamidronat ramas in organism depinde de doza (15-180 mg) si de rata perfuziei (1,25-60 mg/ora). Afectarea hepatica nu influenteaza farmacocinetica Arediei.

Indicatii

Metastaze osoase, predominant osteolitice, mielom multiplu, tumori care induc hipercalcemie, boala Paget osoasa.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la Aredia sau alti bifosfonati.

Precautii

Aredia nu trebuie administrata in bolus (poate determina tulburari locale importante), ci diluata si perfuzata lent intravenos. Aredia nu trebuie asociata altui bifosfonat, intrucat nu exista studii clinice asupra compatibilitatii acesteia. Se impune monitorizarea electrolitilor serici (Ca, PO4) inaintea inceperii tratamentului cu Aredia. Pacientilor cu hipocalcemie carora li se administreaza Aredia in perfuzie i.v. trebuie sa li se evalueze periodic functia renala (prin teste de laborator si parametri clinici). In studiile clinice, Aredia a fost utilizata fara a se demonstra efecte adverse la pacientii cu insuficienta renala moderata (nivelul creatininei serice de doua ori mai mare decat valoarea normala), dar nu si la pacientii cu insuficienta renala severa. In cazul acestora, clinicianul trebuie sa evalueze beneficiile administrarii comparativ cu riscurile. Pacientilor cu boala Paget osoasa aflati sub tratament cu Aredia trebuie sa li se administreze calciu oral sau vitamina D pentru diminuarea riscului hipocalcemiei. Nu exista date clinice privind administrarea pamidronatului disodic la copii. A nu se lasa la indemana copiilor

Sarcina si alaptare

Nu exista studii clinice in legatura cu riscurile administrarii pamidronatului disodic la femeile gravide sau in perioada de alaptare (nu se cunoaste daca substanta activa trece in laptele matern). Pe de alta parte, continutul ridicat de calciu din lapte face imposibila absorbtia pamidronatului la nivelul tractului gastrointestinal. Totusi, din ratiuni de securitate, se recomanda ca pacientele tratate cu Aredia sa evite alaptarea sugarilor.

Efecte asupra abilitatii de a conduce autovehicule si de a supraveghea masini: Existand posibilitatea aparitiei somnolentei si/sau ametelii la pacientii tratati cu Aredia, acestia trebuie preveniti in privinta conducerii autovehiculelor sau angrenarii in activitati care necesita o atentie crescuta.

Reactii adverse

Sunt de obicei blande si tranzitorii. Frecvent hipocalcemie asimptomatica, febra (o crestere cu 1-2sC), intalnite in primele 48 de ore de la administrare. Febra dispare spontan si nu necesita tratament, iar hipocalcemia simptomatica este foarte rara. Reactii locale: Ocazional durere, indurare, flebita, tromboflebita, la locul de administrare. Sistem musculoscheletal: Ocazional durere osoasa tranzitorie, artralgii, mialgii, durere generalizata. Rar crampe musculare. Tract gastrointestinal: Ocazional greata, varsaturi. Rar anorexie, durere abdominala, diaree, constipatie, dispepsie. Cazuri izolate de gastrita. Sistem nervos central: Ocazional cefalee. Rar agitatie, confuzie, ameteala, insomnie, somnolenta, letargie. Cazuri izolate de hipocalcemie simptomatica (parestezii, tetanie), halucinatii vizuale (un singur caz citat). Circulator: Ocazional limfocitopenie. Rar leucopenie. Cazuri izolate de trombocitopenie. Cardiovascular: Rar hipotensiune, hipertensiune. Cazuri izolate de insuficienta ventriculara stanga (dispnee, edem pulmonar), insuficienta cardiaca congestiva (edem). Renal: Cazuri izolate de insuficienta renala acuta, agravarea unei maladii renale preexistente. Piele: Rar urticarie, prurit. Organe de simt: Cazuri izolate de conjunctivite, uveite, sclerita, episclerita, xantopsie. Modificari biochimice: Frecvent hipocalcemie, hipofosfatemie. Ocazional hipomagneziemie. Rar hiperkaliemie, hipokaliemie, hipernatremie. Cazuri izolate de teste hepatice anormale.

Interactiuni

Nu s-au constatat interactiuni medicamentoase in cazul asocierii terapiei Aredia cu agenti anticancerosi uzuali. Administrarea concomitenta a calcitoninei cu Aredia pacientilor cu hipercalcemie severa determina o scadere rapida a nivelului calciului seric (datorita efectului sinergic). Pamidronatul disodic formeaza complexe cu cationii bivalenti si nu va fi administrat niciodata concomitent solutiilor perfuzabile care contin calciu.

Doze si mod de administrare

Solutia concentrata din fiole sau substanta activa din flacoane trebuie diluata cu solutii de clorura de sodiu 0,9% sau glucoza 5% si apoi perfuzata lent. Tumori care induc hipercalcemie: Se recomanda ca pacientii sa fie rehidratati cu solutie salina normala inaintea sau in timpul tratamentului. Doza totala de Aredia care trebuie utilizata in cursul unei cure de tratament depinde de nivelul calciului seric initial al pacientilor. Doza totala poate fi administrata fie intr-o singura perfuzie sau in perfuzii multiple de-a lungul a 2-4 zile consecutive. Doza maxima adminsa pentru o cura de tratament (la adulti si persoane varstnice) este de 90 mg.

Hipertensiune arteriala: initial 5 mg/zi; doza de intretinere: 20-40 mg/zi, in 2 prize; insuficienta renala, varstnici: initial 2,5 mg/zi. Insuficienta cardiaca: initial 2,5 mg/zi; doza de intretinere: 10-20 mg/zi, in 2 prize.

In cazul tumorilor care induc hipercalcemie, se recomanda o rata a perfuziei intre 15-30 mg/2 ore. Concentratia pamidronatului disodic in solutia pentru perfuzie nu trebuie sa depaseasca 15 mg/125 ml. O scadere semnificativa a nivelului calciului seric se observa in general in primele 24-48 de ore dupa administrarea pamidronatului, iar normalizarea se realizeaza in 3-7 zile. Daca nu s-a obtinut normocalcemia in aceasta perioada, se administreaza o noua doza. Din studiile clinice efectuate s-a constatat ca pamidronatul disodic isi pierde din eficacitate proportional cu numarul de doze administrate. In cazul tumorilor osteolitice fara hipercalcemie, doza totala recomandata este de 30 mg o data pe saptamana timp de 4 saptamani consecutiv, dupa care o data la 2 saptamani.

Durata tratamentului trebuie sa fie de 6 luni, doza va fi diluata in cel putin 250 ml solutie salina sau glucoza, iar rata perfuziei de 2 ore. In boala Paget osoasa, doza totala recomandata este de 180-210 mg care poate fi administrata astfel: fie 30 mg o data pe saptamana, timp de 6 saptamani (doza totala de 180 mg), fie 60 mg o data pe saptamana, timp de 3 saptamani, la care se adauga o doza initiala de 30 mg (doza totala de 210 mg). Doza de 30 mg se va dilua in 250 ml solutie salina, iar cea de 60 mg in 500 ml. Se recomanda o rata a perfuziei de 15 mg/ora.

Supradozaj

Pacientii tratati cu o doza superioara celei recomandate vor fi monitorizati. Simptomatologia clinica a hipocalcemiei, care consta in parestezii, tetanie, hipotensiune, dispare in momentul administrarii in perfuzie a calciului gluconic.

A.P.P.: Producator: Novartis