Helixate nexgen

Informatii prospect Helixate nexgen

Ce este Helixate NexGen si pentru ce se utilizeaza

Indicatii

Tratamentul si profilaxia hemoragiilor in cazul pacientilor cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII).
Acest preparat nu contine factor von Willebrand si de aceea nu este indicat in boala von Willebrand.
Acest medicament este indicat pentru adulti, adolescenti si copii de toate varstele.

Mod de administrare

Tratamentul trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experienta in tratamentul pacientilor
cu hemofilie.

Doze
Numarul de unitati de factor VIII administrat este exprimat in Unitati Internationale (UI), in conformitate cu standardul actual al OMS pentru medicamentele pe baza de factor VIII. Activitatea factorului VIII plasmatic se exprima fie in procente (raportata la plasma umana normala) sau in Unitati Internationale (raportata la Standardul International pentru factorul VIII plasmatic). O Unitate Internationala (UI) de activitate a factorului VIII este echivalenta cu acea cantitate de factor VIII care se gaseste intr-un ml de plasma umana normala.

Tratament la nevoie
Calcularea dozei necesare de factor VIII se bazeaza pe descoperirea empirica a faptului ca 1 Unitate
Internationala (UI) de factor VIII per kg de masa corporala creste activitatea factorului VIII plasmatic
cu 1,5% pana la 2,5% din activitatea normala. Doza necesara se determina pe baza urmatoarelor
formule:
I. UI necesare = greutatea (kg) cresterea dorita a factorului VIII (% din normal) x 0,5
II. Cresterea anticipata a factorului VIII (% din normal) = 2 x UI administrate/greutatea (kg).

Doza, frecventa si durata terapiei de substitutie trebuie individualizata in functie de necesitatile
pacientului (greutate, severitatea afectarii functiei hemostatice, locul si gradul hemoragiei, prezenta
inhibitorilor si nivelul dorit al factorului VIII).

Urmatorul tabel furnizeaza repere privind nivelurile sanguine minime ale factorului VIII. in cazul
evenimentelor hemoragice enumerate, activitatea factorului VIII nu trebuie sa scada sub nivelul
precizat (in % din normal) in perioada corespunzatoare:

Tabel 1: Ghid pentru dozare in episoadele de hemoragie sau in interventii chirurgicale

Gradul hemoragiei/ Tipul procedurii chirurgicale: Hemoragie, Hemartroza incipienta, hemoragie musculara sau hemoragie bucala; Nivelul necesar al factorului VIII (%) (UI/dl): 20 - 40; Frecventa dozelor (ore)/ Durata tratamentului (zile): Se repeta la fiecare 12 - 24 de ore. Cel putin 1 zi, pana la rezolutia episodului hemoragic indicat prin ameliorarea durerii sau pana la producerea vindecarii.

Gradul hemoragiei/ Tipul procedurii chirurgicale: Hemartroza si hemoragie musculara extinsa sau hematom; Nivelul necesar al factorului VIII (%) (UI/dl): 30 - 60; Frecventa dozelor (ore)/ Durata tratamentului (zile): Se repeta perfuzia la fiecare 12 - 24 de ore timp de cel putin 3 - 4 zile, pana la rezolutia durerii si invaliditatii.

Gradul hemoragiei/ Tipul procedurii chirurgicale: Hemoragii potential letale (precum hemoragia intracraniana, hemoragia faringiana, hemoragia abdominala severa); Nivelul necesar al factorului VIII (%) (UI/dl): 60 - 100; Frecventa dozelor (ore)/ Durata tratamentului (zile): Se repeta perfuzia la fiecare 8 - 24 de ore, pana la eliminarea pericolului.

Gradul hemoragiei/ Tipul procedurii chirurgicale: Proceduri chirurgicale, Minore inclusiv extractia dentara; Nivelul necesar al factorului VIII (%) (UI/dl): 30 - 60; Frecventa dozelor (ore)/ Durata tratamentului (zile): La fiecare 24 de ore, timp de cel putin 1 zi, pana la vindecare.

Gradul hemoragiei/ Tipul procedurii chirurgicale: Majore; Nivelul necesar al factorului VIII (%) (UI/dl): 80 - 100 (preoperator si postoperator); Frecventa dozelor (ore)/ Durata tratamentului (zile): a) Prin injectare intravenoasa in bolus: Se repeta injectarea intravenoasa in bolus la fiecare 8-24 de ore, pana la vindecarea satisfacatoare a leziunii, apoi se continua terapia timp de cel putin inca 7 zile, pentru mentinerea activitatii factorului VIII intre 30% si 60% (UI/dl).
b) In perfuzie continua: Se creste preoperator activitatea factorului VIII cu o injectare intravenoasa initiala in bolus, apoi se continua imediat cu perfuzie continua (in UI/kg si ora), ajustata in functie de clearance-ul zilnic al pacientului si de nivelurile dorite ale factorului VIII, timp de cel putin 7 zile.

Doza care trebuie administrata si frecventa administrarii vor fi intotdeauna adaptate conform
eficacitatii clinice in cazurile individuale. In anumite circumstante, pot fi necesare doze mai mari decat
cele calculate, in special in cazul dozei initiale.

Pe parcursul desfasurarii tratamentului, se recomanda determinarea corespunzatoare a nivelurilor
factorului VIII, in functie de care se stabileste doza care trebuie administrata si frecventa perfuziilor.
In special in cazul interventiilor chirurgicale majore, monitorizarea atenta a terapiei de substitutie prin
intermediului testelor de coagulare (activitatea factorului VIII plasmatic) este indispensabila.
Raspunsul la factorul VIII poate varia de la pacient la pacient, dovedind timpi de injumatatire
plasmatica si de recuperare diferiti.

Perfuzie continua
Pentru calcularea ritmului initial de perfuzare, se poate obtine valoarea clearance-ului prin metoda
calcularii curbei de descrestere inaintea interventiei sau pornind de la valoarea medie pentru populatie
(3,0-3,5 ml/ora si kg), ce va fi ajustata corespunzator.
Ritmul de perfuzare (in UI/kg si ora) = clearance (in ml/ora si kg) x nivelul dorit al factorului VIII (in
UI/ml).

Pentru perfuzia continua, stabilitatea clinica si in vitro a fost demonstrata utilizand pompe portabile cu
rezervor din PVC. Helixate NexGen contine o cantitate redusa de polisorbat 80 ca excipient, cunoscut
pentru cresterea ratei de eliberare a di-(2-etilhexil)ftalatului (DEHP) din clorura de polivinil (PVC).
Acest fapt va fi luat in considerare la administrarea in perfuzie continua.

Profilaxie
Pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacientii cu hemofilie A severa, se vor administra
doze uzuale de 20 pana la 40 UI de Helixate NexGen per kg la intervale de 2 - 3 zile. In unele cazuri,
in special la pacientii mai tineri, pot fi necesare intervale de dozaj mai scurte sau doze mai mari.

Grupuri speciale de pacienti

Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea Helixate NexGen la copii de toate varstele au fost stabilite. Datele au fost
obtinute din studii clinice la 61 de copii cu varsta sub 6 ani si studii neinterventionale la copii si
adolescenti de toate varstele.

Pacientii cu inhibitori prezenti
Pacientii trebuie monitorizati pentru determinarea dezvoltarii de inhibitori de factor VIII. Daca activitatea factorului VIII plasmatic nu atinge nivelurile anticipate, sau daca hemoragia nu este controlata cu dozajul corect, trebuie efectuat un test pentru determinarea prezentei inhibitorilor de factor VIII. Daca nivelul de inhibitori nu depaseste 10 Unitati Bethesda (UB) per ml, administrarea suplimentara de factor de coagulare VIII recombinant poate neutraliza inhibitorul si permite continuarea terapiei cu Helixate NexGen eficace din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, dozajul necesar in prezenta unui inhibitor variaza si trebuie ajustat in functie de raspunsul clinic si de monitorizarea activitatii factorului VIII plasmatic. La pacientii la care titrul de inhibitori depaseste 10 UB sau cu raspuns anamnestic intens, se va lua in considerare utilizarea concentratului de complex protrombinic activat (CCP) sau a preparatelor de factor VII activat recombinant (FVIIar). Aceste terapii trebuie dirijate de medici cu experienta in tratamentul pacientilor cu hemofilie.

Mod de administrare
Administrare intravenoasa
Helixate NexGen trebuie injectat intravenos pe o durata de cateva minute. Ritmul de administrare va fi
determinat de nivelul de confort al pacientului (ritmul maxim de injectare: 2 ml/min).

Perfuzie continua
Helixate NexGen poate fi administrat in perfuzie continua. Ritmul de perfuzare se va calcula pe baza
clearance-ului si a nivelului dorit al FVIII.
De exemplu: pentru un pacient cu greutatea de 75 kg si avand un clearance de 3 ml/ora si kg, ritmul
initial de perfuzare pentru atingerea unui nivel al FVIII de 100% va fi de 3 UI/ora si kg. Pentru
calcularea in ml/ora, se va multiplica ritmul de perfuzare in UI/ora si kg cu kg/concentratia solutiei
(UI/ml).

Este posibil ca ritmul de perfuzare necesar sa fie mai mare in situatii cu clearance accelerat in timpul
unor hemoragii majore sau in cazul lezarii tisulare extinse in timpul timpul interventiilor chirurgicale.
Dupa primele 24 de ore de perfuzie continua, clerance-ul trebuie recalculat zilnic utilizand ecuatia la
starea echilibru cu valoarea masurata a concentratiei de FVIII si viteza de perfuzare astfel:
Clearance = viteza de perfuzare/concentratia actuala a FVIII.
Pe parcursul perfuzarii continue, pungile de perfuzare trebuie inlocuite la fiecare 24 de ore.

Atentionari si precautii

Contraindicatii

- Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
- Hipersensibilitate cunoscuta la proteine de soarece sau hamster..

Precautii

Hipersensibilitate
Sunt posibile reactii de hipersensibilitate de tip alergic cu Helixate NexGen. Medicamentul contine
urme de proteine de soarece si hamster si proteine umane altele decat factorul VIII.
Daca apar simptome de hipersensibilitate, pacientii trebuie sfatuiti sa intrerupa imediat utilizarea
medicamentului si sa se adreseze medicului.
Pacientii trebuie informati cu privire la semnele precoce ale reactiilor hipersensibilitate, care includ
urticarie, greata, urticarie generalizata, constrictie toracica, wheezing, hipotensiune si arteriala
anafilaxie.
In cazul socului anafilactic, trebuie aplicat tratamentul medical standard pentru soc.

Inhibitori
Formarea anticorpilor de neutralizare (inhibitori) ai factorului VIII este o complicatie cunoscuta a
tratamentului pacientilor cu hemofilie A. Acesti inhibitori sunt de obicei imunoglobuline IgG
directionate impotriva activitatii procoagulante a factorului VIII, a caror determinare cantitativa se
exprima in Unitati Bethesda modificate (UB) per ml de plasma utilizand testul modificat. Riscul de
dezvoltare al inhibitorilor este corelat, printre altele, cu factorii genetici si cu expunerea la factorul
VIII, atingand nivelul maxim in intervalul primelor 20 de zile de expunere. Rar, se pot dezvolta
inhibitori dupa primele 100 de zile de expunere.

La pacientii tratati anterior timp de peste 100 de zile si care au dezvoltat inhibitori in antecedente, s-au
observat cazuri de reaparitie a inhibitorilor (titru scazut) dupa trecerea de la un medicament cu factor
VIII recombinant la altul. Prin urmare, se recomanda monitorizarea atenta a tuturor pacientilor pentru
aparitia inhibitorilor dupa fiecare trecere de la un medicament cu factor VIII recombinant la altul.
In general, toti pacientii tratati cu medicamente cu factor de coagulare VIII recombinant vor fi monitorizati cu atentie pentru determinarea dezvoltarii inhibitorilor prin observatii clinice si teste de laborator corespunzatoare. In cazul in care nu se reuseste atingerea valorilor plasmatice anticipate ale
activitatii factorului VIII sau in cazul in care sangerarea nu poate fi controlata cu o doza corespunzatoare, trebuie efectuate teste pentru a determina prezenta inhibitorilor factorului VIII. La pacientii cu valori crescute ale inhibitorilor, este posibil ca tratamentul cu factor VIII sa nu fie eficient, si, in acest caz, trebuind luate in considerare alte optiuni terapeutice. Asistenta medicala acordata acestor pacienti trebuie sa fie coordonata de medici cu experienta privind tratamentul pacientilor cu hemofilie si privind inhibitorii factorului VIII.

Perfuzie continua
In cadrul unui studiu clinic privind utilizarea perfuziei continue in procedurile chirurgicale, s-a utilizat
heparina pentru prevenirea tromboflebitei la locul perfuzarii, ca si in cazul oricarei perfuzii intravenoase pe termen lung.

Continutul in sodiu
Acest medicament contine mai putin de sodiu, 1 mmol (23 mg) pentru fiecare flacon, adica practic „nu
contine sodiu”.

Evenimente cardiovasculare
Pacientii hemofilici cu factori de risc sau boli cardiovasculare pot prezenta acelasi risc de a dezvolta
evenimente cardiovasculare ca si pacientii non-hemofilici atunci cand coagularea a fost normalizata de
tratamentul cu FVIII. Cresterea valorilor de FVIII dupa administrare, in special la pacientii cu factori
de risc cardiovascular existenti, poate avea acelasi risc de obstructie vasculara sau de infarct miocardic ca si pentru pacientii non-hemofilici. Prin urmare, pacientii trebuie evaluati si monitorizati pentru factorii de risc cardiac.

Complicatii legate de cateter
Daca este necesar un dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie luat in considerare riscul
complicatiilor legate de DAVC, incluzand infectiile locale, bacteriemia si tromboza la locul cateterului.

Inregistrare
Se recomanda ferm ca de fiecare data cand se administreaza Helixate NexGen la un pacient, sa se
inregistreze denumirea si numarul de serie al medicamentului, pentru a se pastra legatura dintre
pacient si seria medicamentului.

Copii si adolescenti
Atentionarile si precautiile mentionate sunt valabile atat la adulti, cat si la copii.

Interactiuni medicamentoase

Nu s-au raportat interactiuni ale Helixate NexGen cu alte medicamente.

Sarcina si alaptarea

Nu au fost efectuate studii cu Helixate NexGen la animale, privitoare la functia de reproducere.

Sarcina si alaptarea

Datorita incidentei rare a hemofiliei A la femei, nu sunt disponibile date privind utilizarea Helixate
NexGen in timpul sarcinii si alaptarii. Din acest motiv, Helixate NexGen va fi utilizat in timpul sarcinii si alaptarii numai cand este strict necesar.

Fertilitatea
Nu sunt disponibile date referitoare la fertilitate.

Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor

Helixate NexGen nu are nicio influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse posibile

Rezumatul profilului de siguranta
Dupa administrarea de medicamente care contin factor VIII recombinant, s-au observat reactii de
hipersensibilitate sau reactii alergice [(care pot include angioedem, senzatii de arsura si intepatura la
locul de injectare a perfuziei, frisoane, hiperemie faciala tranzitorie, urticarie generalizata, cefalee,
urticarie, letargie, greata, neliniste, tahicardie, constrictie toracica, furnicaturi, varsaturi, wheezing),
care in unele cazuri pot evolua catre anafilaxie severa (inclusiv soc)]. In special, pot sa apara frecvent
reactii cutanate, in timp ce progresul catre anafilaxie severa (inclusiv soc), este considerat a fi rar.
Pacientii cu hemofilie A pot dezvolta anticorpi de neutralizare (inhibitori) ai factorului VIII. Aceasta
se poate manifesta sub forma unui raspuns clinic insuficient. in astfel de cazuri, se recomanda
contactatarea unui centru specializat de hemofilie.

Lista sub forma de tabel a reactiilor adverse
Tabelul prezentat mai jos este in conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme si organe
(ASO si termeni preferati).

Frecventele au fost evaluate conform urmatoarei conventii: foarte frecvente: ( (≥1/100 si (
Tulburari hematologice si limfatice
Foarte frecvente: Formarea de inhibitori de factor VIII (raportata la PNA si la PTM)*
Mai putin frecvente: Formarea de inhibitori de factor VIII (raportata la PTA si in studile dupa introducerea medicamentului pe piata) *

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Frecvente: Reactie locala la locul injectarii
Rare: Reactie febrila legata de perfuzie (pirexie).

Tulburari ale sistemului imunitar
Frecvente: Reactii de hipersensibilitate la nivel cutanat (prurit, urticarie si eruptie cutanata)
Rare: Reactii sistemice de hipersensibilitate (incluzand reactie anafilactica, greata, cresterea sau scaderea tensiunii arteriale, ameteala).

Tulburari ale sistemului nervos
Foarte rare/Cu frecventa necunoscuta: Disgeuzie.

PNA = pacienti netratati anterior
PTA = pacienti tratati anterior
PTM = pacienti care au primit tratament minim
* vezi punctele de mai jos

Descrierea reactiilor adverse selectate
Dezvoltarea inhibitorilor
S-a raportat dezvoltarea inhibitorilor la pacientii netratati anterior si pacienti tratati anterior
(PNA/PTA).

In studiile clinice, s-a utilizat Helixate NexGen in tratamentul episoadelor hemoragice la 37 de
pacienti netratati anterior (PNA) si 23 de pacienti copii si adolescenti cu tratament minim (PTM,
definiti ca avand un timp de expunere egal cu sau mai mic de 4 zile) cu FVIII rezidual: C < 2 UI/dl.
Cinci din 37 (14%) pacienti PNA si 4 din 23 (17%) pacienti PTM tratati cu Helixate NexGen au
dezvoltat inhibitori intr-o perioada de 20 de zile de expunere. In total, 9 din 60 (15%) au dezvoltat
inhibitori. Un pacient a fost pierdut din urmarire, iar un pacient a dezvoltat inhibitori in titru scazut in
timpul fazei de urmarire dupa incheierea studiului.

Intr-un studiu observational, incidenta dezvoltarii inhibitorilor la pacientii cu hemofilie severa A,
netratati anterior, a fost de 64/183 (37,7%) la administrarea Helixate NexGen (urmariti pana la 75 zile
de expunere).

In studiile clinice cu 73 de pacienti tratati anterior (PTA, definiti ca avand mai mult de 100 de zile de
expunere), urmariti timp de patru ani, nu s-au observat inhibitori de novo.
In studiile observationale extinse post-autorizare cu Helixate NexGen, in care au fost inclusi peste
1000 de pacienti, s-au observat urmatoarele: Mai putin de 0,2% PTA au dezvoltat inhibitori de novo.

Copii si adolescenti
Este de asteptat ca frecventa, tipul si severitatea reactiilor adverse la copii sa fie aceleasi ca si in cazul
tuturor grupelor de pacienti, cu exceptia formarii inhibitorilor.

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru
permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.

Supradozaj

Nu s-au raportat cazuri de supradozaj pentru factorul de coagulare VIII recombinant.

Informatii suplimentare

Compozitie

Fiecare flacon contine 250/500/1000/2000/3000 UI factor VIII uman de coagulare (INN: octocog
alfa).
Factorul VIII uman de coagulare este produs prin tehnologie ADN recombinant (rDNA) din celule
renale de pui de hamster continand gena factorului VIII uman.
Un ml de Helixate NexGen 250 UI contine aproximativ 100 UI (250 UI / 2,5 ml) factor uman de
coagulare (INN: octocog alfa) dupa reconstituire cu apa pentru preparate injectabile.
Un ml de Helixate NexGen 500 UI contine aproximativ 200 UI (500 UI / 2,5 ml) factor uman de
coagulare (INN: octocog alfa) dupa reconstituire cu apa pentru preparate injectabile.
Un ml de Helixate NexGen 1000 UI contine aproximativ 400 UI (1000 UI / 2,5 ml) factor uman de
coagulare (INN: octocog alfa) dupa reconstituire cu apa pentru preparate injectabile.
Un ml de Helixate NexGen 2000 UI contine aproximativ 400 UI (2000 UI / 5 ml) factor uman de
coagulare (INN: octocog alfa) dupa reconstituire cu apa pentru preparate injectabile.
Un ml de Helixate NexGen 3000 UI contine aproximativ 600 UI (3000 UI / 5 ml) factor uman de
coagulare (INN: octocog alfa) dupa reconstituire cu apa pentru preparate injectabile.
Potenta (UI) este determinata utilizand un test de coagulare monofazic conform standardului Mega al
FDA, care la randul lui a fost calibrat conform standardului OMS in Unitati Internationale (UI).
Activitatea specifica a Helixate NexGen este egala cu aproximativ 4000 UI/mg proteina.

Ambalaj

Pulbere si solvent pentru solutie injectabila.
Pulbere: pulbere sau o masa uscata, de culoare alba spre usor galbuie.
Solvent: apa pentru preparate injectabile, o solutie clara si incolora.